Gut instinct: the miracle of the parasitic haakworm

er zijn harde verkopen en er zijn harde verkopen. “Als ik een charlatan was,” vertelt Jasper Lawrence me, ” zou ik bloem essences of kruidensupplementen geselen.”Hij zou niet, Ik denk dat het eerlijk is om te zeggen, proberen om de markt via het internet “bloedzuigende parasitaire wormen die leven in je darmen voor vijf jaar”. En geen van beide zou hij de laatste tijd zijn huis in Californië, zijn kinderen en zijn vrienden hebben achtergelaten en op de vlucht zijn gegaan voor de Amerikaanse autoriteiten om uit de gevangenis en in het bedrijfsleven te blijven (voor de 180 klanten die op hem vertrouwen). Als Jasper Lawrence geen charlatan is, dan is hij tenminste een man op een risicovolle missie.Als een van de bewijzen van die missie, hoeft Lawrence – een intens gearticuleerde en helderogige 46-jarige-alleen maar te wijzen op de locatie van ons interview. We zitten in een cottage tuin aan de zuidelijke rand van Dartmoor, en in de middagzon is de lucht dik met voorjaar stuifmeel. In voorgaande jaren, zegt Lawrence, zou hij niet in staat zijn geweest om hier te praten voor vijf minuten zonder bezwijken aan de chronische hooikoorts en seizoensgebonden astma die hem bijna zijn hele leven hebben getroffen. De enige reden dat hij dat nu kan, suggereert hij, is dat we hier op de patio niet alleen zijn. Ook aanwezig, in Lawrence ‘ s dunne darm, zijn 50 mijnworm (Necator americanus), die zijn, gelooft hij, niet alleen zijn levensonderhoud, maar ook zijn redders.Jasper Lawrence ‘ reis naar dit merkwaardige geloof begon bijna zes jaar geleden in dit huis – dat van zijn tante is–. Hij woonde op dat moment in Santa Cruz, Californië, zijn huwelijk was op de klippen, en hij was hier op vakantie gekomen met twee van zijn vijf kinderen. Het was al een tijdje geleden dat hij zijn tante Mary had gezien-die hem informeel had geadopteerd als tiener-en toen ze de deur voor hem opende, kon ze haar schok niet verbergen.

Lawrence, een pezige man, had bijna vier steen gewonnen. De gewichtstoename was een symptoom van zijn afhankelijkheid van de orale steroïde prednison, die, op dat moment, zegt hij, was zijn enige verdediging tegen de astma die hem voortdurend buiten adem. Zijn inhalers werkten niet, hij moest halverwege een trap rusten, hij kon niet meer met zijn kinderen spelen. Bij toeval had zijn tante onlangs een bbc radio documentaire gehoord over de mogelijkheden van parasitaire mijnworm als behandeling voor allergieën, en ze noemde het programma aan Lawrence. Vervolgens bracht hij de hele nacht door met het zoeken naar internet, het lezen van onderzoek, het volgen van links, en tegen de ochtend was hij ervan overtuigd dat er maar één manier was waarop hij zichzelf kon genezen: Hij had parasieten nodig.Het onderzoek dat Lawrence zo enthousiast maakte was een ontwikkeling van de zogenaamde”hygiënehypothese”. Deze theorie, voor het eerst ontwikkeld door David P Strachan in de British Medical Journal in 1989, suggereert dat veel van de “moderne” ziekten die exponentieel zijn gegroeid in geïndustrialiseerde westerse landen – allergieën, astma, type 1 diabetes, de ziekte van Crohn, prikkelbare darm syndroom, multiple sclerose en mogelijk reumatoïde artritis en autisme, en anderen – zijn het resultaat van ongepaste auto-immuunreacties. De ontwikkeling van gechloreerd drinkwater, vaccins, antibiotica, en de steriele omgeving van de vroege kindertijd hebben, het argument gaat, evenals het voorkomen van infectie ook verstoord de balans van de interne ecologie van het lichaam. Ontstekingsreacties die door miljoenen jaren heen evolueerden in de aanwezigheid van” oude vrienden ” – parasieten en bacteriën – zijn wild uit de war gegooid in hun afwezigheid, waardoor auto-immuunziekten, waarbij het immuunsysteem van het lichaam zich op zichzelf richt, en overgevoeligheid voor onschadelijke antigenen zoals pollen, of stof, of katten, of bepaalde voedselgroepen.Het verhaal dat Lawrence het meest interesseerde was het lopende onderzoek van Professor David Pritchard, een immunoloog aan de Universiteit van Nottingham. Terwijl in het veld in Papoea-Nieuw-Guinea in de late jaren 1980, Pritchard opgemerkt dat patiënten geïnfecteerd met de necator americanus mijnworm waren zelden onderworpen aan het hele scala van auto-immuungerelateerde ziekten, waaronder hooikoorts en astma. In de jaren daarna, Pritchard had een thesis ontwikkeld om deze observatie te ondersteunen door middel van zorgvuldige klinische proeven (die begon nadat hij zichzelf besmet met 50 mijnworm). De thesis bewees dat mijnworm, in kleine aantallen, leek in staat om inflammatoire immuunreacties te reguleren in hun gastheren. (Dr. Rick Maizels, aan de Universiteit van Edinburgh, heeft vervolgens het proces geïdentificeerd-waarbij de witte T-cellen in het bloed betrokken zijn die de immuniteit reguleren – dat dit mogelijk maakte.)

“When I read that stuff,” herinnert Lawrence zich, ” everything immediately made sense to me. In onze obsessie met reiniging en steriliteit, met het uitroeien van parasieten, hadden we de baby met het badwater eruit gegooid. Het centrale idee is dat ons lichaam een intern ecosysteem heeft. Een van de ironieën hiervan is voor mij dat iedereen bezorgd is over biodiversiteit in de buitenwereld, en het redden van het regenwoud, maar we hebben ook de biodiversiteit in ons verpest.”

en zo ging Jasper Lawrence op wat een dwangmatige en enigszins wanhopige zoektocht werd. Ondanks het feit dat misschien een miljard mensen in de wereld nog steeds met mijnworm leven, is het niet gemakkelijk om besmet te raken in de ontwikkelde westerse wereld. De drift van onze cultuur is lang geweest om parasieten uit te roeien – of “symbionen”, zoals Lawrence verkiest. Om te beginnen probeerde hij geaccepteerd te worden als deelnemer aan een van de verschillende onderzoeken naar het fenomeen. Maar toen dat vruchteloos bleek, besloot hij naar Afrika te gaan en besmet te raken.Voorafgaand aan deze reis, herinnert hij zich, nam hij contact op met “alle slimme mensen die ik kende die in de geneeskunde werkten. Ik stuurde ze al het onderzoek en vroeg hen hun mening. Ze zeiden allemaal hetzelfde: ‘Ja, het lijkt veilig, maar ik zou je niet aanraden om dit te doen; je moet 20 of 30 jaar wachten op alle studies binnen te komen. Om een molecuul te identificeren en een geneesmiddel te testen…'”

hoef je niet lang met Lawrence te praten om te beseffen dat hij geen man is die bereid zou kunnen zijn om 20 of 30 jaar op iets te wachten. In plaats daarvan nam hij een vliegtuig naar Kameroen.De levenscyclus van necator americanus is niet aantrekkelijk. Mijnworm infiltreren een nieuwe menselijke gastheer wanneer larven, uitgebroed in menselijke uitwerpselen, penetreren in de voetzolen, in de bloedbaan, reizen door het hart en de longen en worden ingeslikt wanneer ze worden opgehoest uit de keelholte. Alleen in de dunne darm worden ze volwassen (iets minder dan 1 cm lang), waar ze gemiddeld vijf jaar kunnen leven die zich vastklampen aan de darmwand, kleine hoeveelheden bloed afvoeren, en – dit is het cruciale deel – “het volume” van immuunreacties reguleren. Ze paren in de gastheer, met vrouwtjes leggen tot 30.000 eieren per dag, tot 50m eieren tijdens een leven, die in de feces. In de tropen, op plaatsen waar er geen toiletten en schoenen zijn, doden extreme gevallen van mijnworm 70.000 mensen per jaar en teisteren vele anderen met bloedarmoede.; ze verergeren ondervoeding en vertraagde groei bij kinderen. Er zijn echter cruciale kanttekeningen bij deze schrikverhalen. Mijnworm kan zich niet vermenigvuldigen in de darmen. Ze zijn niet besmettelijk. In kleine aantallen worden ze beschouwd als onschadelijk, en zeer gemakkelijk uitgeroeid. En hun levenscyclus wordt dodelijk onderbroken door de introductie van schoenen of sanitair.Lawrence is een praktische man, en hij woog de risico ‘ s af. In Kameroen bracht hij een paar weken door met reizen naar afgelegen dorpen, om te ontdekken waar de lokale latrines waren en rond te zwerven zonder schoenen.

wat vonden de mensen van dit gedrag? “Typische reacties zouden variëren van uitgelachen worden-waarom loopt die idioot rond waar ik moet schijten? – tot woede: veel van hen waren ervan overtuigd dat ik er was om een aspect van hun essentie te stelen. Ik werd vaak door elkaar geschud.”

hij had twijfels. Toen hij vrienden had verteld wat hij ging doen, werden ze gek. Omdat zijn reis samenviel met het feit dat hij zijn vrouw had verlaten, dachten mensen dat hij een crisis of een instorting had. “Je kunt het niet helpen, maar een beetje bang zijn,” zegt hij. “De grote angst was dat ik terug zou komen met de verkeerde ziekte, rivierblindheid of elephantiasis, of knokkelkoorts, of wat dan ook. Aan de andere kant had ik precies gezien hoe mijn leven was afgenomen in de afgelopen vijf jaar met astma. De moderne geneeskunde leek me niets te bieden behalve palliatieve medicijnen. Dus echt, Ik voelde dat er geen keuze voor mij was.”Walging was moeilijk te overwinnen. “Ik was alleen in staat om mijn schoenen uit te doen de eerste keer, omdat ik het niet aankon om terug te gaan en mensen te vertellen dat ik niet in staat was geweest om het te doen.”

toen hij terugkeerde naar Santa Cruz uit Afrika, wist Lawrence niet of hij alleen was teruggekomen. “Ik had geen voordelen gezien na een paar weken, hoewel ik had een aantal symptomen,” zegt hij. “Na zes of acht weken heb je embryo’ s in je ontlasting, dus ik verpakte mijn monsters en stuurde ze naar het lab, en ik kreeg een negatief. Wat ik me niet realiseerde was dat omdat Amerikaanse labs nooit parasieten zien, ze niet weten wat ze zoeken.”

toen, herinnert hij zich, op een dag in het voorjaar was hij aan het rijden en maakte hij wat voor hem normaal gesproken een grote fout zou zijn geweest. “Ik had het raam van mijn auto naar beneden gerold,” zegt hij. “Normaal gesproken zou ik, als ik dat aan het begin van de lente zou doen, de rest van de dag snot, gezwollen rode ogen, het werk spenderen. Maar het gebeurde niet.”

de zuurtest was bij katten. Lawrence was zo allergisch voor katten dat als hij er een aanraakte en zijn gezicht aanraakte hij een rode vlek zou krijgen. Zijn ogen zouden dichtzwellen. “Dus heb ik me bewust blootgesteld aan een kat, wat niet moeilijk was omdat mijn ex-vrouw had besloten om katten te bevoordelen boven mijn gezondheid. Dus ging ik naar haar huis en aaide de kat. En er gebeurde niets.”Op dat moment was Lawrence’ s lot bezegeld. “Ik had geweten, “zegt hij,” dat als het werkte zoals de wetenschap het voorstelde, ik zou moeten proberen om die kennis naar de wereld te krijgen.”

Lawrence heeft geen conventionele achtergrond als medisch pionier. Zijn jeugd werd gekenmerkt door onzekerheid. Zijn vader was een “briljante en verstoorde” systeemanalist in de vroege dagen van de computer en zijn ouders verhuisde naar New York van Engeland in 1968, op zoek naar de zomer van de liefde. Ze gingen uit elkaar en Lawrence zwerfde door de staten met zijn hippie moeder en haar soms gewelddadige vriendje totdat, op zijn veertiende, hij haar overgehaald om hem te laten ontsnappen naar de stabiliteit van Engeland en worden opgenomen door zijn tante. Hij werd geïdentificeerd als een begaafd kind, maar hij nooit voldaan dat potentieel, dropping uit zijn Oxbridge groep in de harde wetenschappen, ploeteren in drugs. Op zijn 19e ging hij terug naar Amerika, kreeg een baan bij het graven van irrigatiekanalen, verkocht tweedehands auto ‘ s voor een tijdje, en uiteindelijk, nadat hij getrouwd was, richtte hij zijn eigen reclamebureau op dat Silicon Valley-klanten bedient. : “Ik was op de juiste plaats op het juiste moment voor het dotcom – ding-dus ik verdiende een ton geld, huurde 30 mensen in, en verloor toen al het geld en ontsloeg ze opnieuw.”De ervaring heeft hem goed gediend. Voordat hij zijn bedrijf op te zetten de verkoop van wormen (auto-immune therapieën) de verkoper in Lawrence erkend dat er misschien uitdagingen. “Je moet in gedachten houden dat het kopen van een bloedzuigende intestinale parasiet van een vreemdeling zonder een universiteit deg-ree via het internet is niet de meeste mensen de eerste keuze van remedie. Mensen komen naar ons toe als ze wanhopig zijn.”

verschillende van de mensen die oorspronkelijk kwamen waren betrokken bij klinische studies met mijnworm of zweepworm (Lawrence noemt ze liever “helminten”) en waren onder degenen die hun symptomen – van Crohn of hooikoorts of multiple sclerose – in blijvende remissie hadden zien gaan. Lawrence maakt verrassende beweringen over zijn cohort van klanten: dat alle 15 van de mensen die hij “behandelt” voor multiple sclerose zijn in remissie, bijvoorbeeld. De beweringen zijn onmogelijk te verifiëren, hoewel er een open en uitgebreid online forum is voor gebruikers van de therapie, en de mensen die ik later spreek – een voormalig directeur Uit Nottingham, John Scott, bijvoorbeeld, wiens allergieën zo slecht waren dat hij leefde op voedingssupplementen in poedervorm en meldt nu een bijna normaal dieet – ondersteunen zeker een mate van zowel Lawrence ‘ s evangelisatie als zijn frustratie dat de bevindingen niet meer algemeen bekend en bestudeerd zijn.

” je hebt dit allemaal en niemand doet er iets aan?”hij vraagt het af en toe. “Ik bedoel, ben ik de enige klootzak op de planeet die deze wetenschap leest? Dat ben ik niet. Alle farmaceutische bedrijven weten ervan. Maar er is een enorme ontmoediging voor hen om er iets aan te doen. Je kunt een haakworm niet patenteren.”

Lawrence is natuurlijk zijn eigen fabriek. “Alles wat ik moet doen,” zegt hij, “is de tropen opnieuw maken in een container, de helmint iets schoons geven om doorheen te migreren, zodat je niet in de buurt van menselijke uitwerpselen hoeft te komen, ze dan van het oppervlak afhalen, ze herhaaldelijk wassen in verschillende antimicrobiële stoffen en antibiotica, en ze dan verpakken in steriele vloeistof en ze zijn klaar om te gaan. Ze zullen ongeveer een maand zo leven. Ze worden geleverd aan klanten als een patch, en ze gaan vanaf daar.”Hij verkoopt vijf jaar behandeling – met uitgebreide ondersteunende diensten-voor $3.900, een cijfer dat hij rechtvaardigt met de vergelijkende kosten van MS drugs bijvoorbeeld, die misschien dichter bij $150.000.Gedurende drie jaar groeide Lawrence ‘ s bedrijf langzaam en, te oordelen naar de duizenden berichten op de internetfora, met een bijna algemeen positieve reactie. Toen, afgelopen November, klopte de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op zijn deur in Californië. Lawrence ‘ s wormen kunnen op verschillende manieren zijn geclassificeerd als een vaccin of een medisch hulpmiddel (in welke categorie vallen steeds meer gebruikte maden en bloedzuigers) of een farmaceutische. “Tot ons ongeluk, “zegt hij,” besloot een onbekende bureaucraat het als een farmaceutisch te classificeren.”

om te beginnen, omdat er geen klacht was geweest over Lawrence ‘ s service van een van zijn klanten, stelde de FDA agent dat hij alleen nodig had om zijn website in overeenstemming te brengen. De stemming veranderde echter bij een tweede bezoek. “De agent was duidelijk ongemakkelijk om daar te zijn omdat hij wist wat er met ons zou gaan gebeuren, “zegt Lawrence, loopt door een lijst van mogelijke resultaten die, hij gelooft, in vergelijkbare gevallen,” Swat-teams in de ochtend, detentie voor het proces, miljoen dollar boetes, gevangenisstraffen, zwarte lijst. Dit is de eerste week van November. Ik besloot ter plekke dat we geen andere keuze hadden dan te vertrekken.”

hij en zijn nieuwe partner Michelle, die hij al kende sinds zijn tienerjaren in Devon, namen deze beslissing deels omdat ze vreesden voor hun vrijheid, maar ook omdat hij voelde dat hij een plicht had aan zijn missie. “Drie jaar lang had ik geluisterd naar een klein druppeltje van deze grote stroom van menselijke ellende die wordt veroorzaakt door auto-immuunziekten. En ik geloof dat we een oplossing hadden.”

de FDA vertrok om 17.30 uur op een vrijdag, met de belofte om terug te keren op de maandag. Zaterdag om 1 uur liepen Lawrence en Michelle over de grens naar Mexico in Tijuana – waar hij wist dat er geen paspoortcontrole was-hand in hand. “Ik had $6.000 bij elkaar geschraapt grotendeels door het lopen op onze huur, kreeg een paar Rugzakken, een aantal slaapzakken, verstandige schoenen en een muskietennet. We zaten twee dagen zonder eten. Nam een 36 uur durende bus naar Guadalajara, verbleef in een hotel dat een bordeel bleek te zijn. Uiteindelijk zijn we genoeg gekalmeerd om een vliegtuig naar Cancun te nemen, en een bus naar Belize, en zijn we teruggegaan naar Groot-Brittannië.”

hij weet nog steeds niet of zijn paranoia gerechtvaardigd was. De FDA zet haar onderzoek voort, maar zal hem alleen informeren over de aanklacht als hij persoonlijk verschijnt. Hij blijft zich door Groot-Brittannië bewegen en zal zijn toespraak niet onthullen; hij praat uiteindelijk over het verbergen in Midden-Amerika, waarbij hij zijn woede richt op het “systeem” dat verzacht tegen zijn soort therapie. “Weet je, “zegt hij,” als je ‘ s avonds laat televisie keek in Amerika en je was helemaal goedgelovig, zou je geloven dat kaalheid, obesitas en kleine penissen konden worden genezen met een pil. Maar zodra je met iets komt dat wel werkt, ben je in een omgeving die is opgezet om te gaan met enorme miljardenbedrijven met koopjes advocaten en onderzoekers. Helminthische therapie had kunnen worden ondergebracht in de categorie van probiotische of supplement, zoals een levende yoghurt – het is hetzelfde principe. Het organisme is groter, maar de aantallen zijn veel kleiner.”

de pionier van deze potentiële therapie, Professor David Pritchard, aan de Universiteit van Nottingham, is natuurlijk voorzichtiger over de mogelijkheden. Na een korte uitwisseling van e-mails met Lawrence een paar jaar geleden verbrak hij de correspondentie. Na positieve proeven met de ziekte van Crohn en hooikoorts uitgevoerd, echter, en met een NHS-gefinancierd onderzoek aan de gang om te kijken naar MS, Pritchard heeft gesuggereerd dat hij begreep de motieven van Lawrence ‘ s ongereguleerde inspanningen en de vraag die er zijn voor de therapie. Maar hij lijkt Lawrence ‘ s zaken niet goed te keuren, en reageerde niet op interviewverzoeken voor dit artikel. Hij vertrouwt op de conventionele middelen om de moleculaire mechanismen die de reactie veroorzaken te identificeren – en patenteren – en heeft toegegeven dat hij zich niet kan voorstellen dat patiënten in de rij gaan staan in klinieken om naast vaccinaties ook parasieten te krijgen. “Het ergste scenario zou zijn om schade te veroorzaken,” heeft hij gezegd. “Ik ben nerveus over opzettelijke infectie, maar ik vind dat de hypothese zeker moet worden getest.”

Dr. Rick Maizels van de Universiteit van Edinburgh is ook bezig met onderzoek naar het vinden van de “drugs van insecten” die het helminteffect zullen nabootsen, en andere studies lopen over de hele wereld, in Brisbane, Denemarken, Buenos Aires en elders. Maizels ziet geen kwaad in Lawrence ‘ s inspanningen om kortsluiting dat lange en enigszins ongefocused proces-“er lijkt weinig risico,” zegt hij, ” in dat we weten dat lage niveaus van mijnworm zijn relatief onschadelijk, maar het is ook niet een open-en-gesloten geval dat de parasieten zal werken in elke of elke patiënt.”Maizels gelooft dat de hygiënehypothese achter dit effect bredere geloofwaardigheid wint, en is er zeker van dat helminten de mogelijkheid hebben om “de auto-immuunrespons te kalibreren”, maar zegt dat “hoeveel ze het op en neer zetten, en hoe precies ze het doen, nog moet worden ontdekt. Er kan nog een negatieve reactie zijn. Het feit is dat we het niet weten.”Die kennis zal pas onthuld worden … over een decennium of meer van beproevingen.”

het creëren van een ander medicijn zal echter, voor Jasper Lawrence ‘ s vruchtbare geest, geen oplossing zijn. Het is het levende aspect van de therapie dat hij gelooft geeft het zijn effectiviteit. Als wetenschappers echt geloven in de hygiënehypothese die hij stelt, dan moeten ze niet de lucratieve mogelijkheid van een gepatenteerde formule onderzoeken, maar de manieren waarop het publiek zou kunnen worden opgeleid in het idee van co-evolutie, onze symbiotische relatie met onze interne medereizigers. Lawrence is niets anders dan een idealist. “Toen ik 17 was las ik het egoïstische Gen”, zegt hij. “Ik had een raamwerk nodig, een filosofie om het universum voor mij te beschrijven. Ik heb een tijdje aan religie gedacht, maar het egoïstische gen. Als je je realiseert dat we vaten zijn voor onze genen, dan volgen er allerlei dingen.”De logica van zijn therapie, stelt hij, is een van hen. “Als het wordt toegestaan om zich te ontwikkelen, kan het gebruik van goedaardige organismen zo groot zijn als antibiotica. Well-baby controles, als het me lukt, zal opzettelijke infectie met een verscheidenheid van protozoa en bacteriën en wormen vanaf de leeftijd van twee, omdat het effect van deze dingen bij een kind lijkt diepgaand…”

hij buigt snel van die hoop naar de realiteit van zijn situatie, echter. Het ingebeelde onderwijsproces zal, weet hij, altijd worden achtervolgd door het feit dat onze culturele normen zeer anti-parasiet en worm zijn, en dat is deels omdat ze in hun meest extreme vormen voor geweldige televisie zorgen. “Ik begrijp hoe de wereld werkt, maar ik ben nog steeds boos. Een verlicht land zou gemakkelijk een crashprogramma kunnen doen om dit te testen, en de voordelen en besparingen zouden immens zijn… de waarheid is echter, Ik denk dat ik in diskrediet zal worden gebracht door de media of gemarginaliseerd door de wet, en het idee zal worden uitgedoofd.”

het zal niet zijn om het te proberen. Het afgelopen weekend Lawrence en Michelle was naar een bruiloft waar de bruid was onlangs gediagnosticeerd als het hebben van multiple sclerose geweest. Onvermijdelijk nam Lawrence de rol van de Ancient Mariner op zich en vertelde zijn verhaal aan iedereen die wilde luisteren. Hun huwelijkscadeau was 50 haakworm. Verrassend of niet, de bruid gaf het ongeopend terug.

{{#ticker}}

{{topLeft}}

{{bottomLeft}}

{{topRight}}

{{bottomRight}}

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}

{{/paragraphs}}{{highlightedText}}

{{#cta}}{{text}}{{/cta}}
Remind me in May

Accepted payment methods: Visa, Mastercard, American Express en PayPal

wij nemen contact met u op om u eraan te herinneren bij te dragen. Kijk uit voor een bericht in je inbox in mei 2021. Als u vragen heeft over bijdragen, neem dan contact met ons op.

  • Deel op Facebook
  • Delen op Twitter
  • Delen via e-Mail
  • Delen op LinkedIn
  • Delen op Pinterest
  • Delen op WhatsApp
  • Delen op Messenger

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.